Diacereína 50mg

A Diacereína é indicada para o tratamento específico, de longo prazo, oral, de doenças degenerativas articulares (osteoartrose e doenças relacionadas).

Propriedades da Diacereína

Ocasiona a síntese de proteases e a produção de radicais livres de oxigênio, todos implicados no processo de degradação cartilaginosa, e estimula a produção de componentes da matriz cartilaginosa, como colágeno e proteoglicanos. Não inibe a síntese de prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos e tem maior tolerância gástrica do que os anti-inflamatórios não esteroidais.

A ação antiálgica se manifesta de 2 a 4 semanas após inicio do tratamento, tornando-se necessário, neste período, o emprego de drogas analgésicas e anti-inflamatórias. A Diacereína é bem absorvida após a administração oral. Uma vez absorvida, é rapidamente quebrada e completamente desacetilada, originando seu metabólito ativo, a reína, a qual é distribuída para todos os tecidos, sendo que os níveis de pico plasmático da reína são alcançados entre 15 e 30 minutos após a dosagem. 

A ligação da reína às proteínas do plasma é >99%; a AUC é 20.9mg / I.h após uma dose única (50mg) e 28.8 mg/ l.h após doses repetidas (50mg por 5 dias). Em adultos saudáveis, a reína tem vida útil plasmática de 4,2 horas após a primeira dose de 50mg e 7.5 horas após a nona dose (doses espaçadas de 12 horas). Isto é suficiente para permitir a dosagem de duas vezes ao dia, porém não longo o bastante para levar à acumulação na dosagem recomendada (50mg duas vezes ao dia). A reína é eliminada principalmente pelos rins (20% na forma inalterada, 60% glucuronídeo e 20% derivados de sulfuronida). 

A farmacocinética da Diacereína é semelhante em voluntários saudáveis jovens e pessoas idosas com função normal, tanto após a dose única (50mg) quanto doses repetidas (25-75mg duas vezes ao dia). O ajuste da dosagem não é normalmente requerido em pacientes com doença renal moderada ou leve e hepática. Entretanto, a insuficiência renal severa (clearence de creatinina entre 10 e 30ml/ minuto) modifica a farmacocinética da Diacereína e causa uma mudança significativa tanto na meia vida da eliminação e AUC; portanto, uma redução da dose é recomendada em tais casos. Quando a Diacereína é ingerida com alimento, existe um aumento (cerca de 24%) em sua absorção. Assim, é recomendado que seja tomada nas refeições. 

A inibição da IL-1 leva a uma redução na síntese da degradação das MMPs na cartilagem. Além disso, a síntese e a expressão de iNOS é significativamente inibida, causando uma redução nos níveis do radical livre NO. Como o NO é um dos mais poderosos indutores da resposta imune, e o sistema monócito/macrófago é a maior fonte celular da IL-1, isto causa uma diminuição substancial na concentração da IL-1. Além disso, uma redução na concentração de NO reduz o seu efeito inibitório na IL-1ra (o inibidor natural da IL-1), levando à diminuição na atividade da IL-1. A inibição da IL-1 e NO também previne a regulação para baixo do processo de reparação pelos condrócitos e sinoviócitos. 

Pela inibição da IL-1, a Diacereína age na cascata inflamatória em um estágio anterior do que os AINEs ou corticosteróides. Portanto, reduz os níveis dos principais mediadores responsáveis pela propagação e exacerbação da inflamação, resultando na redução da inflamação nos pacientes com osteoartrose. Eventualmente, a regulação para baixo da cascata inflamatória resulta em quantidades menores de mediadores químicos, tais como as prostaglandinas PGE2, PGD2 e PGF2 , conhecidas por aumentar a sensibilidade dos nociceptores. Isto leva a uma redução na dor experimentada na osteoartrose. 

Como a Diacereína não afeta a cascata do ácido araquidônico e não inibe a síntese das prostaglandinas, ela tem baixo potencial para causar dano gástrico. Os estudos mostram que a Diacereína não tem um efeito lesivo na mucosa gástrica e pode, ainda, ter um efeito gastroprotetor. Além disso, pode ser usada em combinação com AINEs. 

A Diacereína também tem propriedades anabólicas. Mostrou estimular a produção de fator-ß de crescimento de transformação (TGF-ß). O TGF-ß é o mais potente estimulador da proliferação do condrócito, aumentando, consequentemente, as sínteses de colágeno e proteoglicanos. Ele também é um inibidor de diversos processos catabólicos induzidos pela IL-1 e modera os efeitos adversos que estes processos podem ter sobre a cartilagem. Além disso, o TGF-ß aumenta a expressão dos inibidores teciduais das metaloproteinases (TIMP), inibindo, assim, a produção de MMP. 

Em prazo mais longo, a Diacereína também estimula a síntese dos componentes da cartilagem tal como o Ácido Hialurônico, bem como o colágeno e os proteoglicanos, mesmo na presença da IL-1. Isto fornece os componentes primários essenciais para melhorar a síntese da matriz extracelular, levando à regeneração da cartilagem.